Иринотекан – инструкция по применению, отзывы, цена препарата, аналоги

Иринотекан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Иринотекан применяется как препарат монотерапии, так и в комплексном лечении с фторурацилом и фолинатом кальция. Выбор дозы и режима лечения определяется индивидуально в зависимости от распространенности процесса. Наличия метастазов и состояния больного.

В большинстве случаев препарат вводят в виде инфузии в/в продолжительностью от 30 до 90 минут. В качестве монопрепарата Иринотекан назначается каждые 3 недели в дозировке 350 мг/м2 поверхности тела. При комбинированном лечении иринотеканом с фторурацилом и фолинатом кальция дозировка препарата при еженедельном режиме введения составляет 80 мг/м2, при режиме введения 1 раз в две недели — 180 мг/м2 и при режиме 1 раз в 6 недель доза равна 350 мг/м2.

Лечение длительное: до появления признаков прогрессирования заболевания, или же развития неприемлемой токсичности.

Раствор Иринотекана необходимо готовить с соблюдением правил асептики. Требующееся количество Иринотекана разбавить в 250 мл раствора глюкозы (5%) или раствора натрия хлорида (0,9%) и полученный раствор тщательно перемешать. вращением контейнера или флакона. Препарат не должен содержать осадок.

При одновременном применении с солями суксаметония возможно увеличение длительности нейромышечной блокады. Отмечается антагонистическое взаимодействие с миорелаксантами (недеполяризующими). Токсическое действие на костный мозг усиливается при применении с лучевой терапией и миелосупрессивными препаратами. При применении с глюкокортикостероидами увеличивается риск гипергликемии и лимфоцитопении. Одновременное назначение диуретиков усиливает дегидратацию при диарее и рвоте.

Возможные аналоги (заменители)

Пациентам с тяжелой асимптоматической нейтропенией в анамнезе (менее 500/мкл), лихорадкой или инфекцией, связанными с нейтропенией, необходимо снижение дозы препарата.

Показания к применению

Препарат Иринотекан применяется при местно-распространенном или метастатическом раке толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Препарат Иринотекан применяется при местно-распространенном или метастатическом раке толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений.

Прозрачный раствор от желтоватого до желтого цвета (допускается зеленоватый оттенок).

Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Иритен – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер

Торговое название препарата: Иритен

Международное непатентованное название препарата: иринотекан (irinotecan)

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество: иринотекан гидрохлорид тригидрат 20 мг.
Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная кислота, натр едкий, вода для инъекций

Описание
Прозрачная желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство – алкалоид.

Код АТХ: L01XX19.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иринотекан – полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности Иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.
Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 минут, во вторую фазу – 2,5 часа и в последней фазе – 14,2 часа. Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузий в рекомендованной дозе 350 мг/м². С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 20 % неизмененного препарата и 0,25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкоронида.
Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 – 95%.5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Показания к применению
Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

  • в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
  • в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

  • Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости.
  • Выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения.
  • Уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

    С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитоз; больные женского пола (повышается риск развития диареи).

    Способ применения и дозы
    Препарат предназначен только для взрослых.
    Иритен вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.
    При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
    В режиме монотерапии: Иритен применяется в дозе 350 мг/м² каждые 3 недели.
    В составе комбинированной химиотерапии доза Иритена составляет:

  • с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении – 80 мг/м²,
  • при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в ² недели – 180 мг/м²;
  • в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината – 125 мг/м² еженедельно.
    Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
    Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.
    При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов 1000/мкл крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозы Иритена и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15-20%.
    Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза – лечение Иритеном следует прекратить.
    Больные с нарушением функции почек. Лечение Иритеном проводить не рекомендуется, так как данных по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
    Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
    Инструкции по приготовлению раствора для инфузий.
    Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0,5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
    Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
    Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иритена может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 часов (включая время инфузий) и, в случае хранения при температуре 2-8° С, в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

    Читайте также:  Можно ли есть мед при подагре — Суставы. Причины возникновения подагры и способы ее лечения с помощью меда

    Побочное действие
    Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения – у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.
    Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени – у 38 %. Тошнота и рвота возникает обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.
    Острый холинэргический синдром наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением артериального давления, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
    Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
    Аллергические реакции: редко – кожная сыпь и очень редко – развитие анафилактического шока.
    Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.

    Передозировка
    Основные ожидаемые проявления передозировки – нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. Иритен не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

    Меры предосторожности
    Лечение Иритеном следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
    У больных, получающих Иритен, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
    Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Иритена (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.
    При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.
    Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Иритена.
    Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
    При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
    Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38°С и количество нейтрофилов Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм».
    Юридический адрес
    143033, Московская область, Одинцовский район, поселок Горки-Х, д. 30а.
    Адрес производства и принятия претензий
    601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, 67.

    Показания к применению
    Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

    Иринотекан в Москве

    Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
    ИритенРоссияИринотекан
    Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
    ИринаксАвстрия, СловенияИринотекан
    Иринотекан МедакИндия, ГерманияИринотекан
    Иринотекан Плива-ЛахемаЧешская Республика, Хорватия, ИзраильИринотекан
    Иринотекан-ТеваМексика, ИзраильИринотекан
    Иринотекан-ФилаксисАргентина, РоссияИринотекан
    ИринотелИндия, ГерманияИринотекан
    ИрнокамИндияИринотекан
    КамптераАргентинаИринотекан
    Кампто ЦсВеликобритания, Австралия, СШАИринотекан
    КолотеканИндияИринотекан

    Раскрыть таблицу полностью »

    • Препараты
    • Иринотекан

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

    Лекарственное взаимодействие

    Поскольку Иринотекан отличается высокой антихолинэстеразной активностью, параллельное использование с ним суксаметония может стать причиной существенного роста временной продолжительности нервно-мышечной блокады, вызываемой действием лекарства. При взаимодействии лечебного средства с миорелаксантами, возможно появление взаимоисключающих реакций антагонистичной направленности. Использование индукторов противосудорожного действия СYР 3А (дексаметазона, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, рифабутина и карбамазепина) на фоне проведения лечебного курса, включающего в себя внутривенные инъекции Иринотекан (аналоги представлены практически на всех специализированных ресурсах Интернета), может стать причиной роста динамики метаболических процессов действующего вещества и его производных (SN-38), что, в конечном итоге, приведет к существенному снижению уровня их концентрации в составе плазмы и снижению фармакодинамической эффективности препарата. Такое взаимодействие сразу же отразится на показателях AUC родительского компонента и его метаболитов. Их значение может быть снижено вдвое. По результатам клинических исследований, связанных с возможностью комбинированного применения препарата с кетакеназолом, было зафиксировано резкое падение показателей AUC для его метаболитов – АРС продемонстрировал падение этих значений на 87%, а SN-38 – на 110%. Значения AUC сравнивались с цифрами, полученными при проведении монотерапии инъекциями Иринотекан. Если инъекции Иринотекан производятся на фоне применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, в частности, параллельно с вориконазолом, кетоконазолом, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, делавирдином, итраконазолом, нелфинавиром, ритонавиром, индинавиром и ампренавиром, дозировку препарата желательно снизить. При проведении исследований фармакокинетического взаимодействия экстракта зверобоя и иринотекана было отмечено снижение уровня содержания SN-38 в составе плазмы на 43%. Поэтому поиск возможностей параллельного использования этих медикаментов специалистами не рассматривается. Одновременное применение лекарства Иринотекан с сульфитом атазанавира, являющегося мощным ингибитором СYР3А4 и UGТ1А1, может стать причиной роста экспозиции его метаболита. При параллельном использовании лечебного средства с такими медикаментами, как Варфарин и Циметидин, а также с медикаментозными препаратами противоопухолевого действия, никаких клинически негативных реакций зафиксировано не было.

    Читайте также:  Может ли быть лактазная недостаточность при нейтральной реакции кала?

    Иринотекан, аналоги которого широко представлены в сетевых и городских аптеках, показан к применению лицам, достигшим совершеннолетия. Препарат вводится путем внутривенных инъекций. При комбинированном использовании лекарства с флуороурацилом и фолиновой к-той (для больных, которым до этого не проводилась противоопухолевая терапия) дозировка используемых лекарств выглядит следующим образом. Иринотекан – 180мг/м2, препарат вводится внутривенно в течение 30–90 минут, один раз в две недели. Затем производится инъекция р-ра фолиновой к-ты – 200мг/м2. Инъекцирование флуороурацила производится болюсным методом – 400мг/м2. Такая дозировка актуальна только для первого введения, в продолжение следующих 46-ти часов инъекции повторяются, но уже в дозе 2400мг/м2. При проведении автономного лечения (монотерапия рекомендована гражданам, ранее проходившим курс противоопухолевой терапии), установленная доза лечебного средства для проведения монотерапии составляет 350мг/м2. Лекарство вводится внутривенно на протяжении 30–90 минут, один раз в три недели. Лечение препаратом Иринотекан можно начинать только после устранения всех проявлений диареи, как следствия предыдущих инфузий. При первом внутривенном введении дозировка иринотекана и флуороурацила (если в его применении есть необходимость) должна соответствовать самому высокому уровню токсичности, зафиксированному в процессе введения предыдущей инъекции. Для соблюдения всех перечисленных условий курс монотерапии с использованием инъекций Иринотекан обычно откладывают на две – три недели. Дозу препарата при монотерапевтическом применении снижают на 15–20% при развитии следующих побочных реакций:

    • при проявлениях признаков гематологической токсичности (нейтропении 4-го уровня);
    • нейтропении, сопровождающейся лихорадочными проявлениями (2-го –4-го уровня);
    • тромбоцитопении и лейкопении (4-го уровня);
    • негематологических токсических симптомах (3-го – 4-го уровня).

    Курс лечения Иринотеканом не следует прекращать до полного исчезновения объективных признаков прогресса заболевания. Исключением является возникновение ярко выраженных симптомов токсичности. Пациентам с различными формами печеночной дисфункции дозировка препарата подбирается в соответствии с результатами биохимических лабораторных исследований их крови:

    • при превышении уровня содержания билирубина верхней нормативной границы в полтора раза, иринотекан назначают в дозировке 350 мг/м2;
    • при превышении показателями уровня содержания билирубина верхней нормативной границы от полутора до трех раз – 200 мг/м2;
    • при более высоком уровне концентрации билирубина в составе плазмы (более чем в три раза) назначение лекарства запрещено.

    Способ применения и дозы

    Препарат предназначен только для взрослых.

    Вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

    При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

    В режиме монотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной в/в инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг/м2 в виде часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

    В составе комбинированной химиотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет с фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении – 125 мг/ м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м2.

    Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

    Рекомендации по модификации дозы

    В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-Тева от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а также снижение дозы от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 180 мг/м2 до 150 мг/м2в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, оцениваемого по шкале ВОЗ, равному 2.

    Введение препарата Иринотекан-Тева не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея.

    Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилом менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан-Тева и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.

    При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан-Тева следует прекратить.

    Пациенты с нарушением функции печени

    • если концентрация билирубина не превышает в 1,5 раза ВГН, то коррекция дозы не требуется, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;
    • если концентрация билирубина превышает ВГН от 1,5 до 3 раз, то рекомендуемая доза препарата Иринотекан-Тева составляет 200 мг/м2, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;
    • если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза, то лечение иринотеканом проводить не следует.
    Читайте также:  Боль в области желудка, отдающая в спину: причины, диагностика и лечение. Боли в области желудка отдающие в спину

    Данные по применению иринотекана в режиме комбинированной терапии при нарушении функции печени отсутствуют.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Данные по применению отсутствуют.

    Инструкции по приготовлению раствора для инфузий

    Раствор препарата Иринотекан-Тева следует приготовлять в асептических условиях.

    Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона.

    Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.

    Раствор должен быть использован сразу же после разведения.

    Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2-8°C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

    Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2-8°C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

    Состав

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий

    Действующие вещества: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг.

    Вспомогательные вещества: сорбитол – 45 мг, молочная кислота – 0.9 мл, натрия гидроксид 5% – q.s., хлористоводородная кислота 5% – q.s., вода д/и – q.s. до 1 мл.

    Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

    Произведено:

    Препарат предназначен только для взрослых.

    Иритен

    – в комбинации со струйным введением фторурацила и кальция фолината – 125 мг/м2 еженедельно.

    Состав

    1 мл раствора содержит:

    Активные вещества: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг.

    Вспомогательные вещества: сорбитол – 45 мг, молочная кислота – 0.9 мл, натрия гидроксид 5% – q.s., хлористоводородная кислота 5% – q.s., вода д/и – q.s. до 1 мл.

    При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

    Лекарственное взаимодействие

    Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

    При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

    При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.

    При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты.

    Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

    При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя ( Hypericum perforatum ), а также с противоэпилептическими препаратами индукторами CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

    Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

    При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.

    Срок годности

    24 месяца. Готовый раствор использовать в течение 6 часов.

    Благодаря высокой активности данный препарат занимает ведущее место в терапии рака прямой кишки. Его применение повысило результативность лечения — эффективность достигает 11–22% при монотерапии во II–III линии лечения. Однако приоритетным является применение его в I линии совместно с 5–фторурацилом и лейковорином — это стандарт современного лечения, не смотря на то, что введение иринотекана увеличивает токсичность комбинации и риск развития диареи.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Vd – 157 л/м2. Cmax иринотекана и SN-38 достигается к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7.7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизменном виде. Препарат метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 – 95%. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу – 2.5 ч и в последней фазе – 14.2 ч. Среднее значение плазменного клиренса – 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизменном виде (в среднем 19.9%) и в виде метаболита SN-38 (0.25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизменном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

    Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

    Выведение иринотекана снижено примерно на 40% у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1.5 – 3 раза.

    Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилом менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан-Тева и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.

  • Добавить комментарий